Галоперидол – инструкция по применению, форма выпуска, показания, аналоги и цена

Препарат Галоперидол является нейролептиком, обладающим выраженным антипсихотическим, противорвотным воздействием. Блокирует центральные D2-дофаминовые и альфа-адренорецепторы в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. В клинике психиатрии Юсуповской больницы препарат Галоперидол применяется для лечения больных шизофренией и шизоаффективными расстройствами.

Форма выпуска

Галоперидол (на латинском –Haloperidolum) выпускается в форме:

• капель дня перорального применения препарата. Галоперидол в каплях, инструкция прилагается;
• раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций (Галоперидол – раствор для инъекций). Галоперидол – ампулы, инструкция по применению вложены в пачку картонную;
• раствора для внутримышечных инъекций (Галоперидол — масляный раствор). Галоперидол — инструкция по применению, раствор вложены в пачку картонную;
• таблеток (Галоперидол таблетки). Инструкция по применению препарата вложена в каждую упаковку.

Цена Галоперидола

Препарат можно купить во многих аптеках Москвы и Московской области. Цены:

Показания

Препарат Галоперидол применяется в клинике психиатрии Юсуповской больницы для лечения пациентов со следующими состояниями:

• острыми психотическими синдромами, которым сопутствует бред, галлюцинации, расстройства сознания и мышления, а также кататоническими синдромами, делириозными и прочими экзогенными психотическими синдромами;
• хроническими эндогенными и экзогенными психозами (для подавления психозов и предупреждения рецидивов);
• психомоторным возбуждением;
• рвотой, заиканием, при отсутствии возможности проведения другого лечения либо резистентности к терапии.

Фармакодинамика

Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола

). Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальном пути, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы (экстрапирамидные расстройства).

Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, благодаря чему используется для лечения рвоты (например, при химиотерапии)[4]. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).

Противопоказания

Применение препарата Галоперидол противопоказано в следующих случаях:

• при повышенной чувствительности к основному веществу (галоперидолу), другим производным бутирофенона, другим компонентам лекарственного средства;
• при коме различного происхождения;
• в детском возрасте (до 3 лет);
• в период беременности;
• в период лактации;
• при тяжелом угнетении функции центральной нервной системы;
• при заболеваниях ЦНС, которым свойственна пирамидная либо экстрапирамидная симптоматика (в том числе болезнь Паркинсона);
• при деменции с тельцами Леви;
• при прогрессирующем надъядерном параличе;
• при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;
• при остром инфаркте миокарда;
• при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности;
• при желудочковой аритмии, желудочковой тахикардии по типу «torsade de pointes» в анамнезе;
• при рефрактерной гипокалиемии;
• при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Осторожность следует соблюдать при применении препарата Галоперидол при следующих состояниях:

• острой интоксикации наркотическими анальгетиками, алкоголем, психотропными или снотворными препаратами, угнетающими центральную нервную систему;
• печеночной и почечной недостаточности;
• гипокалиемии;
• брадикардии;
• одновременном приеме средств, способствующих развитию гипокалиемии;
• других клинически значимых нарушениях деятельности сердца (аритмии, нарушениях внутрисердечной проводимости и пр.);
• пролактин зависимых опухолях (например, раке молочной железы);
• тяжелой артериальной гипотензии или ортостатической дисрегуляции;
• эндогенной депрессии;
• заболеваниях кроветворной системы;
• злокачественном нейролептическом синдроме в анамнезе;
• органических заболеваниях головного мозга;
• эпилепсии;
• гипертиреозе.

Прием препарата Галоперидол противопоказан пациентам с тяжелыми депрессивными состояниями.

Особые указания

Препарат обладает седативным эффектом, поэтому влияет на скорость мышления и концентрацию внимания. По этой причине во время применения лекарства необходимо отказаться от вождения автомобиля и видов деятельности, требующих точности и внимания. Кроме того, при лечении галоперидолом надо учитывать следующие моменты:

• При продолжительном лечении шизофрении и других психических расстройств может возникнуть синдром отмены (рвота, тошнота, бессонница). Чтобы этого избежать, дозу надо снижать постепенно.
• Не рекомендуется принимать галоперидол в качестве монотерапии пациентам с депрессией. Инструкция рекомендует его комбинировать с антидепрессантами, которые одновременно с депрессией лечат психоз.
• При лечении мании существует риск развития депрессии, которая может перейти в суицидное состояние. Обнаружив у пациента подобную проблему, за больным необходимо тщательно наблюдать.
• Лекарство проникает в грудное молоко, из-за чего обнаруживается в крови грудничков. Информации относительно влияния препарата при грудном вскармливании недостаточно, чтобы сделать выводы о его влиянии на малыша.
• Галоперидол повышает синтез пролактина, что приводит к появлению молока у некормящих женщин и мужчин. Кроме того, могут наблюдаться проблемы в работе репродуктивных органов.
• В теплое время года необходимо защищать открытые участки кожи от ультрафиолетовых лучей из-за повышенного риска фотосенсибилизации.
• Снижает действие нейролептика одновременный прием чая или кофе.
• Сочетание с этанолом вызывает артериальную гипертензию, усиливает действие алкоголя.

Способ применения

Дозировку препарата Галоперидол врач клиники психиатрии Юсуповской больницы определяет индивидуально для каждого пациента в соответствии с клинической картиной, особенностями течения болезни, возрастом и переносимостью лекарственного средства.
Суточная дозировка должны быть разделена на один-три приема. При отсутствии индивидуальной дозировки применяется общая схема терапия. Галоперидол принимают во время приема пищи, добавляют капли в еду или воду, на кусочек сахара (за исключением больных, страдающих сахарным диабетом).

Начальной дозой для взрослых пациентов является 0,5-1,5 мг, 2-3 раза в день. Затем дозировка может постепенно увеличиваться, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект.

Для того чтобы купировать острую симптоматику в условиях стационара начальную суточную дозу можно повышать до 15 мг в сутки, для резистентных пациентов может быть использована более высокая дозировка. Размер максимально допустимой суточной дозы не должен превышать 100 мг в сутки.

В среднем терапевтической дозой является от 10 до 15 мг в сутки, для пациентов с хроническими формами шизофрении – от 20 до 40 мг в сутки, для резистентных больных – от 50 до 60 мг в сутки.

В процессе поддерживающей терапии в амбулаторных условиях препарат Галоперидол может применяться в дозировке 0,5-5 мг в сутки.

Таблетки Галоперидол (рецепт на латинском – Haloperidolum) следует принимать во время приема пищи или после него. Запивать достаточным количеством жидкости. Начальная дозировка – от 0,5 до 5 мг, 2-3 раза в день.

В случае необходимости дальнейшего применения препарата Галоперидол дозы могут быть постепенно увеличены до того, как будет достигнут желаемый терапевтический эффект. Длительность терапевтического курса составляет от 2 до 3 месяцев.

Если в течение одного месяца эффект не был достигнут, продолжать терапию не имеет смысла.

Острые состояния и невозможность перорального приема требуют внутривенного или внутримышечного введения препарата Галоперидол. Инъекции внутримышечно выполняют:

• через каждые 4-8 часов, в количестве от 2 до 5 мг – при неукротимой рвоте;
• через 30-40 минут, в количестве от 5 до 10 мг – при остром психозе (максимально -100 мг в сутки);
• Галоперидол внутривенно в количестве от 5 до 10 мг – при острых алкогольных психозах.

Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60—70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3—6 часов.

Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20—25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12—37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17—25 часов), при внутривенном — 14 часов (10—19 часов).

Побочные действия

Применение препарата Галоперидол может сопровождаться развитием побочных эффектов со стороны различных систем организма:

• лимфатическая система и кровь: развитие лейкопении, панцитопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, нейтропении;
• иммунная система: развитие гиперчувствительности, анафилактических реакций;
• эндокринная система: развитие гиперпролактинемии, неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• метаболизм и питание: развитие гипогликемии;
• психическая система: появление бессонницы, возбуждения, психотических расстройств, депрессии, спутанности сознания, беспокойства, снижения или потери либидо;
• нервная система: развитие экстрапирамидных расстройств, головной боли, гиперкинезии, поздней дискинезии, акатизии, брадикинезии, дискинезии, дистонии, гипокинезии, гипертонуса, головокружения, сонливости, тремора, судорог, паркинсонизма, седации, непроизвольных мышечных сокращений, злокачественного нейролептического синдрома, нистагма, нарушения двигательной функции, акинезии, тревоги, появление «маскообразного» лица;
• система сердца: появление тахикардии, желудочной фибрилляции, желудочковой тахикардии, экстрасистолии;
• сосудистая система: появление артериальной гипотензии, ортостатической гипотензии;
• дыхательная система: появление одышки, бронхоспазма, отека глотки, ларингоспазма;
• пищеварительная система: появление сухости в ротовой полости, гиперсекреции слюнных желез, тошноты, рвоты, запоров;
• печень и желчевыводящие пути: изменяются лабораторные показатели функции печени, развитие гепатита, желтухи, острой печеночной недостаточности, холестаза;
• кожа и подкожная клетчатка: появление сыпи, реакции фоточувствительности, крапивницы, зуда, гипергидроза, ангионевротического отека, эксфолиативного дерматита, лейкоцитокластического васкулита;
• скелетно-мышечная система: появление кривошеи, мышечной ригидности, мышечного спазма, костно-мышечной скованности, спазма жевательных мышц (тризма), мышечных подергиваний, рабдомиолиза;
• мочеполовая система: жалобы на задержку мочи;
• репродуктивная система: появление эректильной дисфункции, дискомфорта, боли в молочных железах, аменореи, галактореи, дисменореи, сексуальной дисфункции, нарушения менструального цикла, приапизма, гинекомастии;
• зрительная система: развитие окулогирного криза, нарушения зрения, нечеткости зрения;
• общие нарушения: развитие гипертермии, отеков, нарушений походки, отека лица, гипотермии.

Последствия интоксикации

Выраженность признаков отравления Галоперидолом нарастает по мере проникновения активного ингредиента в кровеносное русло. Через 1-3 часа (в зависимости от наличия пищи в желудке) отравление проявляется такими симптомами:

• ригидностью мышц;
• тремором конечностей;
• резким падением артериального давления;
• бледностью кожи, ознобом, повышенным потоотделением;
• цианозом (посинением) носогубного треугольника;
• замедленным сердцебиением;
• ощущением нехватки воздуха при вдохе, хрипами в легких, угнетением дыхания;
• приступами тошноты, редко заканчивающимися рвотой.

Симптомы передозировки Галоперидолом проявляются постепенно. Сначала возникает лишь легкая заторможенность, человека клонит ко сну, отмечается незначительное нарушение координации движений. Если на этом этапе оказать ему первую помощь, то никаких негативных последствий не наступает.

Негативные последствия передозировки пропорциональны количеству принятого препарата. Незначительное превышение нормы:

• головная боль;
• астения;
• нарушения обменных процессов в организме: гипотиреоз, гинекомастия;
• тошнота, проблемы с пищеварением.

Тонометр

Признаки при употреблении дозы, которые значительно превышают допустимую:

• сонливость, заторможенность, нарушения координации;
• снижение артериального давления, тахикардия;
• тремор, повышение тонуса мышц, эпилептические припадки, дискинезия;
• нарушения дыхания, бронхоспазм.

Стадии передозировки зависят от количества принятого препарата, возраста, совместного приема с другими лекарственными средствами, алкоголем. Характерные симптомы:

1. I стадия — наступает через 20 минут после отравления. Характеризуется заторможенностью, повышенной сонливостью, упадком сил. Проходит самостоятельно. Состояние нормализуется через сутки.
2. II стадия — наступает через полтора-два часа после передозировки. Больные погружаются в глубокий сон, рефлекторные и дыхательные функции ослаблены, реакции выражены слабо.
3. III стадия — критическая, особо опасная. Отсутствие рефлексов и реакций. Резкое падение артериального давления до 60/40 мм ртутного столба. Синюшность и сухость кожных покровов. Возможно возникновение судорог, развитие коматозного состояния. Повышение температуры тела — симптом злокачественного нейролептического синдрома (риск умереть — 5–20 %). При синдроме возникает ригидность мышц, гипертензия или гипотензия, аритмии. Состояние усугубляется затруднением дыхания, недержанием мочи, угнетением сознания.
4. IV стадия — выход больного из комы. Пострадавший приходит в сознание, начинает реагировать на раздражители. Медицинскими работниками определяется степень поражения и тяжесть последствий.

У взрослых угроза смертельного исхода возникает при концентрации нейролептика в плазме крови 3–12 мг/л.

Осложнения, которые вызывает передозировка:

• отек мозга;
• острая сердечная недостаточность;
• развитие нейролептического злокачественного синдрома.

Состояния приводят к летальному исходу.

Особенно опасна передозировка Галоперидола для детей. Для трехлетнего малыша превышением допустимой нормы будет прием двух таблеток по 1,5 мг или одной таблетки 5 мг. Смертельная доза для ребенка — 0,25 г.

В состав оболочки таблетки входит лактоза со сладковатым вкусом. Если упаковка таблеток оставлена без присмотра, возможность приема больших количеств препарата маленькими детьми не исключена.

Несовершенство иммунной системы ребенка приводит к молниеносной непредсказуемой реакции на интоксикацию. Смерть наступает до приезда машины «Скорой помощи».

При отсутствии тяжелых осложнений отравление Галоперидолом вызывает остаточные явления:

• продолжительная головная боль;
• заболевания центральной нервной системы: астения, вегетососудистая дистония, депрессия;
• тошнота, нарушения пищеварения;
• сбои в эндокринной системе, нарушение гормонального фона.

Последствия осложнений (отека мозга, острой сердечной недостаточности, коматозного состояния) приводят к инвалидизации.

Передозировка

При передозировке препарата Галоперидол может наблюдаться развитие следующей симптоматики:

• тяжелых экстрапирамидных нарушений: острых дискинетических или дистонических симптомов, глоссофарингеального синдрома, судороги взора, спазмов глотки, гортани;
• сонливости, в некоторых случаях – комы, возбуждения, спутанности сознания и делирия;
• эпилептических припадков;
• гипертермии, гипотермии;
• снижения либо повышения АД, тахикардии, брадикардии, изменений на ЭКГ, трепетания и фибрилляции желудочков, сердечно-сосудистой недостаточности;
• м-холиноблокирующих эффектов: затуманенности зрения, приступов повышения внутриглазного давления, пареза кишечника, задержки мочи;
• респираторных осложнений: цианоза, угнетения дыхания, дыхательной недостаточности, аспирации, пневмонии.

Специфический антидот отсутствует. Требуется симптоматическая терапия.

Исследования на животных

В плацебо-контролируемом исследовании группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено сходное по выраженности снижение как объёма, так и массы мозга, достигающее 8—11 %[43]. В результате дальнейшего изучения законсервированных образцов было обнаружено, что снижение объема серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов,[44] при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

Аналоги

Существует ряд препаратов, которые имеют с Галоперидолом схожий состав и аналогичное действие. Чем можно заменить таблетки Галоперидол – должен решать лечащий врач. Самостоятельный выбор препаратов может привести к серьезным последствиям. Поэтому, прежде чем заменить Галоперидол другим лекарственным средством, необходимо обязательно проконсультироваться с врачом, который подберет оптимальный препарат, определит его дозировку и объяснит его преимущества (например, что лучше Галоперидол или Клопиксол).
Неполный список аналогов:

• Галоперидол Рихтер
• Галоперидол Сенорм
• Галоперидол Деканоат
• Апо-Галоперидол
• Клопиксол и пр.

Злоупотребления

Советские диссиденты, включая медиков по профессии, сообщали об использовании галоперидола при злоупотреблениях психиатрией в политических целях. Популярность галоперидола в качестве средства лечения т.н. «вялотекущей шизофрении» обусловливалась двумя причинами: болезненными побочными эффектами, целью которых было сломить волю заключённых, и тем, что он был одним из немногих психотропных препаратов, производившихся в Советском Союзе в достаточном количестве[38]. В частности, воздействию галоперидола подверглись Сергей Ковалёв, Леонид Плющ и Наталья Горбаневская[39][40].

Американская иммиграционная и таможенная полиция применяла галоперидол для седации людей, депортируемых из США. За период с 2002 по 2008 гг. воздействию галоперидола подверглись 365 депортированных. В результате судебного дела, возбуждённого в 2008 году, правила изменились, и отныне галоперидол может применяться только по рекомендации медиков и по решению суда[41][42].

Список литературы

• МКБ-10 (Международная классификация болезней)
• Юсуповская больница
• Всемирная организация здравоохранения. F4 Невротические, связанные со стрессом, и соматоформные расстройства // Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Класс V: Психические расстройства и расстройства поведения (F00—F99) (адаптированный для использования в Российской Федерации). — Ростов-на-Дону: Феникс, 1999. — С. 175—176. — ISBN 5-86727-005-8.
• Shear MK, Brown TA, Barlow DH, Money R, Sholomskas DE, Woods SW, Gorman JM, Papp LA. Multicenter collaborative Panic Disorder Severity Scale. American Journal of Psychiatry 1997;154:1571-1575 PMID 9356566.
• Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.

Лечение при отравлении

Внутривенное введение

Лечение в стационаре направлено на скорейшее выведение медикамента из организма, борьбу с падением дыхательной активности и низкими значениями артериального давления (приводит к сердечной недостаточности).

Назначают форсированный диурез, вводят внутривенно плазму крови, раствор Альбумина, Норэпинефрин. При коматозном состоянии для поддержания функции дыхания вводится эндотрахеальная трубка, при необходимости пациента кладут на искусственную вентиляцию легких. Экстрапирамидные нарушения снимают центральными холиноблокаторами и капельным введением противопаркинсонических средств.

Специфического антидота Галоперидола не существует. Проводится симптоматическое лечение, направленное на устранение признаков передозировки. Пострадавшему повторно промывают желудок, используя для этого водную взвесь активированного угля. Искусственная вентиляция легких требуется при угнетении дыхания, появлении синюшного оттенка кожи.

Для восстановления работы сердечно-сосудистой системы практикуется использование допамина или норэпинефрина в качестве антидота. Эпинефрин находится под категорическим запретом из-за риска еще большего снижения кровяного давления. Для улучшения состояния пострадавшего внутривенно вводят диазепам, декстрозу, ноотропы, витамины группы В и С.